La metástasis es un proceso de varios pasos que incluye la disociación de las células cancerosas de los focos primarios, la supervivencia en el sistema vascular y la proliferación en órganos diana distantes. Como barrera a la metástasis, las células se someten normalmente a un proceso apoptótico conocido como "anoikis", una forma de muerte celular debida a la pérdida de contacto con la matriz extracelular o las células vecinas. Las células cancerosas adquieren resistencia a la anoikis para sobrevivir tras desprenderse de los focos primarios y viajar a través de los sistemas circulatorio y linfático para diseminarse por todo el organismo. Debido a que los recientes avances tecnológicos nos permiten detectar células tumorales circulantes raras, que son resistentes a la anoikis, actualmente, la resistencia a la anoikis se convierte en un tema candente en la investigación del cáncer. Los análisis moleculares y funcionales detallados de las células resistentes a la anoikis pueden proporcionar información sobre la biología de la metástasis del cáncer e identificar nuevas dianas terapéuticas para la prevención de la diseminación del cáncer. En este artículo se describen exhaustivamente las recientes investigaciones sobre los mecanismos moleculares y celulares que subyacen a la anoikis y a la resistencia a la anoikis en relación con la señalización intrínseca y extrínseca de la muerte, la transición epitelio-mesénquima, los receptores del factor de crecimiento, el metabolismo energético, las especies reactivas del oxígeno, los microdominios de membrana y las balsas lipídicas.