El cartílago articular es un tejido avascular con una capacidad limitada de autorregeneración, lo que lleva al tejido a la osteoartritis (OA). Las células madre mesenquimales (MSC) son prometedoras para la ingeniería de tejidos de cartílago, ya que son capaces de diferenciarse en células similares a condrocitos y de segregar un número de moléculas activas importantes para la síntesis de la matriz extracelular (ECM) del cartílago. El objetivo de este estudio fue evaluar el potencial de los factores paracrinos derivados de la sangre menstrual de fácil acceso (MenSC) en estimular la diferenciación condrogénica de las MSC de médula ósea (BMMSCs) y para investigar su papel en la protección del cartílago de la degradación in vitro. La diferenciación condrogénica de MenSCs y BMMSCs fue inducida utilizando cuatro factores de crecimiento diferentes: TGF-beta3, activina A, BMP-2 e IGF-1. La diferenciación condrogénica de BMMSCs fue estimulada en co-cultivos con MenSCs y explantes de cartílago co-cultivados con MenSCs durante 21 días. La capacidad condrogénica de BMMSCs fue analizada mediante la secreción de cuatro factores de crecimiento y la proteína de matriz oligomérica de cartílago, así como la liberación y síntesis de proteínas de ECM de cartílago, y la expresión génica condrogénica en los explantes de cartílago. Nuestros resultados sugieren que los MenSCs estimulan la respuesta condrogénica en BMMSCs al segregar activina A y TGF-beta3 y pueden tener efectos protectores en la ECM del tejido cartilaginoso al disminuir la liberación de GAGs, probablemente a través de la modulación de la vía molecular relacionada con activina A. En conclusión, los factores paracrinos secretados por MenSCs pueden resultar ser un enfoque terapéutico prometedor para la protección y reparación del tejido cartilaginoso.