Los microRNAs (miRNAs) han surgido como reguladores críticos de la expresión génica al modular la expresión de numerosos mRNAs diana a nivel posttranscripcional. Numerosos estudios han demostrado que los miARN son fundamentales en varios procesos biológicos importantes, como el crecimiento, la proliferación, la diferenciación, el desarrollo y la apoptosis celulares. Desde el punto de vista de su importancia, la disfunción de los miARN se ha asociado a una amplia gama de enfermedades. Un número cada vez mayor de estudios ha demostrado que los miARN pueden interactuar funcionalmente con un amplio espectro de factores ambientales (FA), como fármacos, materiales industriales, virus y patógenos bacterianos, tabaquismo, alcohol, nutrición, sueño, ejercicio, estrés y radiación. Y lo que es más importante, se ha demostrado que las interacciones entre los miARN y los FA desempeñan un papel fundamental en la determinación de fenotipos anormales y enfermedades. En este artículo, proponemos un esbozo de los conocimientos actuales sobre las funciones específicas de los miARN en sus interacciones con diversos FE y analizamos la literatura que detalla las interacciones miARN-EF en el contexto de diversas enfermedades.