La enfermedad de Huntington es una enfermedad neurodegenerativa progresiva, causada por una expansión de poliglutamina en la proteína huntingtina. Una característica destacada de la enfermedad es la presencia de agregados intracelulares iniciados por fragmentos de huntingtina N-terminal que contienen la repetición de poliglutamina, que reclutan componentes del sistema ubiquitina-proteasoma. Aunque se suele pensar que los proteasomas se secuestran irreversiblemente en estos agregados, lo que conduce a un deterioro del sistema ubiquitina-proteasoma, los datos sobre el deterioro proteasomal en la enfermedad de Huntington son contradictorios. Además, se ha sugerido que los proteasomas son incapaces de escindir realmente las secuencias de poliglutamina in vitro, liberando así péptidos de poliglutamina propensos a la agregación en las células. En este artículo se discute cómo el proteasoma está implicado en las distintas etapas de la agregación de poliglutaminas en la enfermedad de Huntington, y cómo las alteraciones en la actividad pueden mejorar la eliminación de los fragmentos de huntingtina mutante.