La proteína esquelética de membrana 4.1R es el miembro prototípico de una familia de cuatro proteínas altamente paralógicas que incluyen 4.1G, 4.1N y 4.1B. Dos isoformas de 4.1R (4.1R135 y 4.1R80), así como la 4.1G, se expresan en los eritroblastos durante la diferenciación terminal, pero sólo la 4.1R80 está presente en los eritrocitos maduros. Uno de los objetivos en este campo es comprender mejor la compleja regulación del tipo celular y la expresión específica de isoformas de las proteínas 4.1. Para empezar a responder a estas preguntas, estamos estudiando en profundidad las importantes funciones de las proteínas 4.1 en la organización y función del esqueleto de membrana en los eritrocitos. Anteriormente hemos informado de que los perfiles de unión de 4.1R80 y 4.1R135 a proteínas de membrana y calmodulina son muy diferentes a pesar de la estructura similar del dominio de unión a membrana de 4.1G y 4.1R135. Hemos acumulado pruebas de que esas diferencias están causadas por la región de cabecera (HP) N-terminal de 209 aminoácidos. Curiosamente, la región HP es un dominio no estructurado. Aquí presentamos una visión general de las diferencias y similitudes entre las isoformas 4.1 y los paralogismos. También discutimos la importancia biológica de los dominios no estructurados.